Pendant des années, la civilisation humaine a été engloutie dans une crise de santé publique silencieuse : certains de nos antibiotiques ont cessé de fonctionner. La surprescription d’antibiotiques a transformé des microbes que nous pouvions auparavant facilement vaincre en super pathogènes capables d’échapper même à nos meilleures défenses, car ils ont évolué plus rapidement que nous ne pouvons concevoir de médicaments pour les vaincre. Selon certaines estimations, la résistance aux antibiotiques pourrait tuer jusqu’à 10 millions de personnes par an d’ici 2050. Déjà, environ 1,27 million de personnes meurent chaque année d’infections pour lesquelles les médicaments ne font que peu ou rien.
Pour aggraver les choses, de nouveaux médicaments qui traitent ce problème ne sont pas développés assez rapidement, car il n’y a pas beaucoup de profit dans le développement de nouveaux antibiotiques. Comme Salon l’a signalé précédemment, Big Pharma a pour la plupart abandonné le développement d’antibiotiques. Le problème semble s’aggraver, entraînant une augmentation des nouvelles infections sexuellement transmissibles qui ne répondent pas aux antibiotiques standard. Pire encore, le changement climatique pourrait également rendre les superbactéries résistantes aux médicaments encore plus mortelles.
Cependant, les chercheurs ont peut-être récemment fait une percée avec un nouveau médicament appelé PLG0206, qui s’est révélé extrêmement puissant contre plus de 1 200 bactéries résistantes aux médicaments différentes. Les résultats ont été publiés dans PLOS One le 16 septembre, une grande partie de la recherche étant menée par des scientifiques de Peptilogics, une société biopharmaceutique basée en Pennsylvanie. Cette découverte marque une victoire humaine rare et indispensable dans la guerre en cours contre la résistance antibactérienne.
PLG0206 est un peptide antimicrobien formé par une chaîne d’acides aminés ou de composés organiques présents dans tous les êtres vivants. Si vous liez suffisamment d’acides aminés ensemble, vous créez ce qu’on appelle une protéine. Les peptides sont la même chose, juste plus petits, et sont largement utilisés en médecine, l’insuline en étant le meilleur exemple.
Certains peptides ont des propriétés toxiques qui peuvent être utilisées comme armes contre d’autres microbes. Pensez à eux comme du TNT contre un tank. Notre corps fabrique des tonnes de peptides pour combattre les infections, mais dans la course aux armements entre notre système immunitaire et les envahisseurs comme les bactéries, les virus, les champignons ou les parasites, les « réservoirs » peuvent parfois développer de meilleures défenses que les « pompes » que nous utilisons. Le résultat peut signifier une maladie grave ou la mort.
Les biologistes développent des peptides antimicrobiens depuis des années, mais ils ont certaines limites. Certains peuvent être toxiques pour les humains ou métabolisés trop rapidement par le foie et les reins pour être efficaces.
Mais PLG0206 peut résoudre certains de ces problèmes et plus encore. Non seulement il est apparemment bien toléré par les humains, mais il attaque également les biofilms, une matrice visqueuse de sucres que certaines bactéries produisent pour se protéger des attaques. Mieux encore, PLG0206 semble peu susceptible de générer des mutations résistantes dans les bactéries échantillonnées, ce qui signifie qu’il peut s’agir d’un outil efficace qui ne s’usera pas à l’usage.
Pour tester l’efficacité de PLG0206, les chercheurs ont utilisé plusieurs types d’expériences. Tout d’abord, ils ont étalé des dizaines de souches pathogènes différentes résistantes aux médicaments sur des plaques de gélose contenant 5% de sang de mouton et les ont incubées pendant la nuit.
Un quart de millionième de gramme était suffisant pour tuer la bactérie, ce qui signifie que PLG0206 est extrêmement puissant.
Ils ont ensuite ajouté le peptide et pris des mesures à différents intervalles pour voir à quel point PLG0206 était rapide et efficace pour détruire les infections. Ils ont également répété l’expérience avec plus d’une douzaine d’antibiotiques courants, dont la colistine, considérée comme un “médicament de dernier recours” car elle a des effets secondaires terribles et n’est généralement utilisée que lorsque tous les autres médicaments échouent. En tant que contrôle, ils ont également inclus des croissances microbiennes sans médicaments.
Le peptide a démontré une activité bactériologique rapide contre près de 1 300 agents pathogènes résistants aux médicaments différents, parfois à des concentrations aussi faibles que 0,25 microgrammes par millilitre. Cela signifie qu’un quart de millionième de gramme suffisait à tuer la bactérie, ce qui signifie que le PLG0206 est extrêmement puissant.
Mais les chercheurs voulaient également voir à quel point PLG0206 fonctionnait dans des modèles animaux, ils ont donc délibérément infecté des lapins et des souris pour voir dans quelle mesure le peptide combattait certaines maladies.
Tous les lapins ayant reçu de la céfazoline seule sont morts dans les deux semaines. Mais 75% des lapins traités avec PLG0206 n’avaient aucune culture bactérienne sur leurs implants, ce qui suggère que ce peptide pourrait rendre les chirurgies humaines beaucoup moins susceptibles de mal tourner.
Les lapins ont subi une intervention chirurgicale, qui consistait à installer des fils d’acier inoxydable dans leurs pattes, puis à leur injecter une souche de bactérie appelée Staphylococcus aureus dans la blessure. Ce modèle simule l’une des complications les plus courantes et les plus graves de la chirurgie articulaire chez l’homme.
Lorsque les médecins souhaitent restaurer la fonction d’une articulation, ils peuvent effectuer un type de chirurgie appelée arthroplastie et installer un implant métallique. Cependant, ces implants sont des surfaces tentantes pour la formation de colonies bactériennes et provoquent souvent des infections difficiles à traiter.
Au bout de deux jours, laissant aux lapins le temps qu’une infection se forme, les chercheurs ont injecté du PLG0206 dans les articulations, ainsi que de la céfazoline, un antibiotique courant. Tous les lapins ayant reçu de la céfazoline seule sont morts dans les deux semaines. Mais 75% des lapins traités avec PLG0206 n’avaient aucune culture bactérienne sur leurs implants, ce qui suggère que ce peptide pourrait rendre les chirurgies humaines beaucoup moins susceptibles de mal tourner.
Les chercheurs ont également administré des infections des voies urinaires (IVU) à plusieurs souris en utilisant E. coli, une bactérie connue pour provoquer des intoxications alimentaires et des infections des voies urinaires. Les souris ont ensuite reçu soit du PLG0206, soit de la gentamicine, un autre antibiotique courant. Après 24 heures, les souris ont été sacrifiées au CO2, leurs reins et vessies ont été prélevés puis broyés en un mélange homogène. Cette suspension d’organes de souris a été diluée, puis placée dans une boîte de Pétri et le niveau de croissance bactérienne a été mesuré.
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Chez la plupart des souris traitées au PLG0206, même une faible dose produit E. coli cultures presque indétectables, à peu près aux mêmes niveaux que le groupe gentamicine. Cela suggère que PLG0206 pourrait être un autre outil pour lutter contre les infections urinaires, ce qui est une bonne nouvelle étant donné que certaines infections urinaires impliquent E. coli souches résistantes à la gentamicine.
La Food and Drug Administration des États-Unis voit clairement un grand potentiel pour PLG0206, ayant accordé en juillet dernier à Peptilogics la désignation “Fast Track” pour le traitement des infections liées aux arthroplasties. Cette désignation accélère le processus de développement et d’examen de la FDA pour les nouveaux médicaments qui répondent à des besoins médicaux non satisfaits.
Tous les médicaments du programme Fast Track ne sont pas approuvés, et ce n’est pas toujours “rapide” non plus. Certains médicaments accélérés s’avèrent plus tard ne pas fonctionner aussi bien qu’on le pensait à l’origine. Ces résultats doivent également être considérés avec prudence, étant donné que de nombreux chercheurs impliqués sont financièrement impliqués dans le succès du médicament. Néanmoins, tout cela est une bonne indication que PLG0206 mérite au moins un examen plus approfondi.
Au cours des 60 dernières années, seules deux nouvelles classes d’antibiotiques sont entrées sur le marché, contre plus de 20 nouvelles classes d’antibiotiques développées entre 1930 et 1962. Il ne faut pas longtemps pour que les agents pathogènes développent une résistance même à nos outils les plus puissants, ce qui signifie que le soi-disant “âge d’or des antibiotiques” pourrait s’estomper rapidement. Si une telle chose devait arriver, la médecine moderne remonterait au 19ème siècle, rendant les blessures mineures, la chimiothérapie ou même l’accouchement mettant la vie en danger. Nous ne pouvons pas développer assez rapidement de nouveaux et meilleurs outils pour lutter contre les infections.
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