Crispr Gene-Editing Drugs Show Promise in Preliminary Study

Dans une étude distincte basée sur des données d’essais précédemment publiés, le traitement par Intellia NTLA-2001 a réduit une protéine pathogène de plus de 90 % chez 12 personnes atteintes de cardiomyopathie amylose médiée par la transthyrétine, ou ATTR-CM, une maladie génétique qui peut causer problèmes cardiaques. échec.

Malgré les résultats positifs, des questions subsistent quant à savoir si les thérapies à base de Crispr fonctionneront de manière sûre et efficace, ont déclaré les analystes.

Les études Intellia les plus récentes ont impliqué un petit nombre de patients, ont été rapportées dans des communiqués de presse et n’ont pas été publiées dans une revue à comité de lecture. Les résultats de l’étude NTLA-2002 ont été présentés au symposium sur la bradykinine à Berlin, une réunion médicale axée sur l’œdème de Quincke.

Les données provenaient de petites études dites de phase 1 menées en Nouvelle-Zélande et au Royaume-Uni qui n’incluaient pas de groupes témoins. Les résultats de ces premières études peuvent être des prédicteurs peu fiables de l’innocuité et de l’efficacité d’un médicament une fois que le composé est testé sur un plus grand nombre de patients.

Les actions d’Intellia ont chuté de 4,2% dans les échanges vendredi, en partie en raison de problèmes de sécurité liés à l’augmentation temporaire des niveaux d’enzymes hépatiques chez certaines personnes dans les études.

Cependant, les résultats s’ajoutent aux preuves préliminaires mais prometteuses du potentiel des médicaments basés sur la technologie d’édition de gènes. L’année dernière, Intellia a déclaré que NTLA-2001 réduisait la protéine pathogène impliquée chez les patients ATTR.

“Nous avons montré que la première fois n’était pas une aberration”, a déclaré John Leonard, PDG d’Intellia.

Les données de test d’Intellia ont été très attendues par les investisseurs, a déclaré Luca Issi, analyste chez RBC Capital Markets. L’un des attraits de la technologie Crispr est que s’il s’avère qu’elle fonctionne dans un type de cellule, comme le foie, il pourrait être relativement facile d’utiliser l’approche contre d’autres maladies génétiques dans les mêmes organes, a déclaré Issi dans un communiqué. entretien avant la publication des données.

“Il est très important pour le domaine plus large de l’édition de gènes, et pas seulement pour Intellia, de montrer la polyvalence de la plate-forme”, a déclaré M. Issi.

Intellia fait partie des meilleures sociétés de biotechnologie qui se battent pour développer des outils d’édition de gènes Crispr dans des médicaments sur ordonnance disponibles dans le commerce. Verve Thérapeutique Inc.

et modifier la médecine Inc.

tous deux ont commencé à tester des traitements similaires sur des patients cette année.

La technologie sera probablement dans des années avant d’être disponible dans le commerce aux États-Unis, selon les analystes. La Food and Drug Administration des États-Unis n’a pas encore approuvé les traitements Intellia ou Verve pour les tests aux États-Unis.Au lieu de cela, les candidats-médicaments ont d’abord été testés à l’étranger.

L’AOH se caractérise par des crises périodiques de gonflement, qui peuvent survenir dans des zones du corps telles que le visage, les mains et la gorge. La gravité de la maladie varie d’un patient à l’autre, mais dans certains cas, elle peut mettre la vie en danger.

Dans l’étude sur l’AOH, trois patients ont reçu une dose de traitement de 25 milligrammes et leurs taux de protéines ont été réduits en moyenne de 65 % pendant au moins 16 semaines. Avant l’étude, les patients présentaient généralement de 1,1 à 7,2 épisodes de gonflement par mois ; les attaques ont chuté de 91% en moyenne sur 16 semaines, a déclaré Intellia.

Les trois autres patients atteints d’AOH ont reçu une dose de 75 milligrammes. Intellia, basée à Cambridge, dans le Massachusetts, a déclaré que les sujets de l’étude présentaient des réductions moyennes de protéines encore supérieures à 92%, mais ne pouvaient pas signaler leurs taux d’attaque de ballonnements car les sujets n’avaient pas encore terminé la période d’observation.

Les personnes participant à l’étude HAE ont été autorisées à continuer de prendre des médicaments précédemment prescrits pour prévenir les poussées, ce qui a probablement faussé les résultats en faveur du traitement Intellia, a déclaré Kostas Biliouris, analyste chez BMO Capital Markets, dans une note aux clients.

Intellia a déclaré que certains patients des deux études rapportées vendredi présentaient des élévations temporaires et de faible intensité des enzymes mesurées dans des tests de laboratoire pour détecter des signes de lésions hépatiques. Les patients n’ont ressenti aucun symptôme et leurs niveaux d’enzymes sont ensuite revenus à la normale, a déclaré Intellia.

Pourtant, les signaux d’enzymes hépatiques observés dans de petites études « font allusion à des risques accrus à mesure que les essais s’agrandissent », Citic’est

David Lebowitz a déclaré dans une note client.

Intellia et son partenaire Regeneron Pharmaceuticals Inc.

a publié les premières données cliniques pour un traitement à base de Crispr en juin 2021, qui ont montré que NTLA-2001 était efficace pour réduire une protéine qui cause des lésions nerveuses chez les personnes atteintes d’ATTR.

En raison de ces découvertes antérieures, de nombreux investisseurs s’attendaient à des résultats positifs de l’étude ATTR sur la cardiomyopathie pour NTLA-2001.

écrire à Joseph Walker à joseph.walker@wsj.com