Mais mercredi, après des heures de discussion, plusieurs conseillers ont déclaré qu’une analyse supplémentaire soumise par le fabricant du médicament, Amylyx, basé à Cambridge, renforçait les arguments en faveur de l’approbation, bien que des incertitudes subsistent. Les conseillers ont également été affectés par la gravité de la maladie et le manque de traitements efficaces. La promesse d’un haut responsable d’Amylyx de retirer le médicament du marché si une étude plus large, impliquant 600 patients, ne parvient pas à montrer son efficacité a également été prise en compte dans le vote.
La FDA, qui suit généralement les conseils de ses conseillers externes mais n’est pas tenue de le faire, devrait décider d’approuver ou non le médicament d’ici le 29 septembre.
L’amélioration de la fortune du médicament est survenue malgré les critiques du personnel de la FDA la semaine dernière sur l’efficacité du traitement, la conduite de son essai clinique et l’interprétation des données par les chercheurs.
Mais le médicament est considéré comme sûr, et l’agence a subi une pression intense de la part des patients et des médecins SLA qui disent que le traitement est prometteur pour une maladie mortelle qui provoque généralement une détérioration rapide et la mort.
Le vote de mercredi est intervenu après un moment dramatique avec Billy Dunn, directeur du Bureau des neurosciences de la FDA, soulignant que l’agence peut utiliser une grande flexibilité pour approuver des médicaments pour des maladies comme la SLA qui manquent de traitements efficaces.
Dunn a également noté que le grand test en cours par le fabricant sera achevé à la fin de l’année prochaine ou au début de 2024 ; cet essai devrait montrer définitivement si le médicament fonctionne. Dans un geste très inhabituel, il a demandé aux responsables de l’entreprise s’ils rappelleraient volontairement le produit s’il était approuvé maintenant, mais l’essai plus large n’a pas réussi à prouver son efficacité.
Justin Klee, co-PDG de la société de biotechnologie basée à Cambridge, convenu. Si l’essai plus large échoue, “nous ferons ce qu’il faut pour les patients, notamment en retirant le produit du marché”, a-t-il déclaré.
Cependant, d’autres experts ont averti qu’un engagement volontaire comme celui de Klee n’est pas juridiquement contraignant.
Pourtant, l’engagement et les nouvelles analyses d’Amylyx ont convaincu certains membres du panel de modifier leurs votes à partir de mars. Liana G. Apostolova, neurologue à la faculté de médecine de l’Université de l’Indiana, a déclaré que les nouveaux tests l’avaient laissée “légèrement à modérément” convaincue que le médicament prolonge la vie d’au moins plusieurs mois. “Priver les patients SLA d’un médicament qui pourrait fonctionner n’est pas quelque chose avec lequel je suis très à l’aise”, a-t-elle déclaré.
Kenneth Fischbeck, scientifique à l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, a voté non, comme il l’avait fait en mars. Il a dit qu’il ne pensait pas que le médicament avait satisfait à la norme de preuve substantielle d’efficacité.
La SLA, ou sclérose latérale amyotrophique, détruit les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. Il paralyse généralement les patients, les privant de leur capacité à marcher, parler et éventuellement respirer. Environ 30 000 personnes aux États-Unis sont atteintes de la SLA, parfois appelée « maladie de Lou Gehrig ». Chaque année, 6 000 autres sont diagnostiqués. Il existe deux thérapies approuvées par la FDA sur le marché, mais leur efficacité est limitée.
Le traitement expérimental a été conçu il y a près de dix ans par des étudiants de premier cycle de l’Université Brown qui ont ensuite fondé Amylyx : Klee et Josh Cohen, aujourd’hui co-PDG.
Le médicament SLA est composé de deux composants : un médicament sur ordonnance appelé phénylbutyrate de sodium qui est utilisé pour traiter les troubles hépatiques rares, et un supplément nutritionnel appelé taurursodiol, conçu pour protéger les neurones de la destruction. Le traitement se présente sous la forme d’une poudre qui se dissout dans l’eau à température ambiante et qui se boit ou se donne par une sonde d’alimentation.
Les défenseurs de la SLA étaient ravis du vote de mercredi. “Nous applaudissons et remercions le comité consultatif de la FDA pour son vote en faveur de l’approbation de l’AMX0035 et exhortons la FDA à l’approuver rapidement”, a déclaré Scott Kauffman, président du conseil d’administration de l’ALS Association. “Les Américains vivant avec la SLA ne peuvent pas attendre.”
Au cours de la partie audience publique de la session de mercredi, les meilleurs médecins de la SLA ont plaidé pour l’approbation du médicament, affirmant que même de petits avantages pourraient apporter une aide énorme dans le traitement d’une maladie neurodégénérative mortelle. Plusieurs patients qui ont obtenu le médicament par le biais d’essais cliniques ont donné des témoignages émotionnellement déchirants demandant l’approbation.
Vance Burghard a déclaré qu’il avait reçu un diagnostic de SLA en 2017 et qu’il avait rapidement eu besoin d’aide pour remonter son pantalon. Grâce à un essai clinique, il a pris AMX0035 pendant trois ans, quelque chose qu’il a appelé “qui change la vie”. Il a dit que son état s’était stabilisé et qu’il avait pu marcher en Chine et au Tibet.
Gregory Canter a déclaré qu’il avait participé au Ice Bucket Challenge de l’ALS Association il y a plusieurs années, même s’il “n’avait pas la SLA et ne connaissait personne qui en souffrait”. Quelques années plus tard, il a été diagnostiqué avec la maladie et s’est ensuite inscrit à l’essai Amylyx de six mois. Il pense avoir reçu le placebo, mais en tant que participant à l’essai, on lui a proposé le médicament après la fin de l’essai, dans le cadre de ce qu’on appelle une étude ouverte.
Canter a déclaré que le médicament avait stabilisé sa respiration et l’avait aidé d’autres manières. “Je suis toujours en vie, je vis de manière indépendante et la progression de ma maladie a nettement ralenti”, a-t-il déclaré.
Brian Wallach, un ancien membre du personnel de la Maison Blanche d’Obama qui a été diagnostiqué il y a cinq ans, a noté que certains membres du panel ont déclaré que il avait voté contre le médicament en mars pour protéger les patients de faux espoirs.
“Je n’ai pas besoin que tu me protèges de moi-même,” dit-il. Un tel “paternalisme à l’ancienne est déplacé”, a-t-il déclaré par l’intermédiaire d’un assistant, car son discours est gravement affecté. “Il n’y a qu’une seule bonne réponse ici. J’espère juste que vous aurez le courage de recommander l’approbation.
Amylyx a demandé à la FDA d’approuver le médicament en novembre 2021. La société a soumis les données d’un essai de 24 semaines qui ont montré que le médicament était sûr et réduisait de 25 % le déclin des fonctions essentielles comme marcher, parler et couper les aliments. .
Dans une étude de suivi, dans laquelle le médicament a été offert à tous les participants, les patients qui ont reçu le traitement depuis le début de l’essai ont vécu en moyenne plus de six mois de plus que ceux qui ne l’ont pas reçu, ont découvert les chercheurs.
Les analyses les plus récentes présentées par le fabricant ont montré que l’AMX0035 prolongeait la survie médiane de plusieurs mois de plus que prévu initialement, retardait les premières hospitalisations et réduisait les complications graves.
Pourtant, la FDA a signalé pendant des mois qu’elle avait des doutes quant à l’approbation du médicament dans une seule étude, en particulier lorsque l’agence a déclaré qu’elle n’avait pas trouvé les données “exceptionnellement convaincantes”. L’agence a déclaré que la société n’avait pas correctement comptabilisé les décès au cours du procès et avait contesté d’autres aspects de l’étude. Il a déclaré que les analyses supplémentaires n’incluaient pas de nouvelles informations.
Le Canada a récemment approuvé conditionnellement l’AMX0035. Cela signifie qu’Amylyx peut vendre le médicament, mais doit confirmer ses avantages sur la base des résultats de l’essai plus large. Mais les processus d’approbation de la FDA sont quelque peu différents de ceux du Canada.
Certains patients SLA prennent déjà un ou les deux composants d’AMX0035. Étant donné que le phénylbutyrate de sodium est approuvé à d’autres fins, les médecins peuvent le prescrire hors AMM pour la SLA. Et le supplément nutritionnel, parfois appelé TUDCO, est disponible sur divers sites Web.
Certains experts en politique de santé ont déclaré lors de l’audience que le médicament ne devrait pas être approuvé tant que des données supplémentaires n’auront pas prouvé son efficacité.
D’autres ont convenu que la FDA a la responsabilité légale de déterminer que les médicaments sont sûrs et efficaces, mais ont noté qu’elle dispose d’une certaine flexibilité sur la manière de le faire. Des données nuageuses peuvent compliquer le tableau.
“La science est compliquée, et même des essais bien conçus ne donneront pas toujours une réponse claire”, a déclaré Holly Fernandez Lynch, bioéthicienne à l’Université de Pennsylvanie qui ne fait pas partie du panel.