Scientists Discover That a Surprising Factor Improved The Effects of Ketamine in Mice

Scientists Discover That a Surprising Factor Improved The Effects of Ketamine in Mice

Polymnia Georgiou, psychiatre à l’Université du Maryland, et ses collègues sont tombés par hasard sur un exemple inattendu de chercheurs faussant involontairement les résultats d’une étude lorsque les réactions des souris de laboratoire à la kétamine différaient selon le sexe des humains à qui elles administraient le médicament.

Pour vérifier qu’il ne s’agissait pas simplement d’un accident anormal, ils ont mené un essai randomisé en aveugle avec un mélange égal d’expérimentateurs masculins et féminins. En fait, les souris avaient une plus grande réponse antidépressive à la kétamine lorsqu’elles étaient manipulées par des humains de sexe masculin.

De toute évidence, la présence d’humains de sexe masculin ne modifie en rien les propriétés de la kétamine, de sorte que les chercheurs ont approfondi leurs recherches pour confirmer le mécanisme exact.

Fait intéressant, un autre type d’antidépresseur, la désipramine, a bien fonctionné lorsqu’il était administré par des expérimentateurs masculins et féminins.

Stresser les souris par d’autres moyens n’a pas non plus aidé les souris à réagir à la kétamine lorsque les chercheurs l’ont administrée. Cela a conduit Georgiou et ses collègues à conclure que l’effet sexuel était très spécifique au fonctionnement de la kétamine chez les souris.

Une série de tests de stress a révélé que la présence non seulement d’expérimentateurs humains masculins, mais aussi de leurs vêtements, provoquait chez les souris davantage de signes d’anxiété, de douleur et de dépression : selon un test, les souris mâles et femelles préféraient être autour de T – Des chemises qui avaient été portées par des femmes humaines au lieu d’hommes.

Une étude de 2014 a également révélé que les rongeurs de laboratoire deviennent stressés en présence de chercheurs masculins. Dans ce cas, la présence d’expérimentateurs masculins semblait inhiber leur réponse à la douleur par un effet analgésique induit par le stress.

Des recherches antérieures testant l’odeur masculine humaine chez des souris ont identifié l’activité cérébrale dans une zone ayant des liens connus avec la dépression, ce qui a conduit (après quelques essais et erreurs) Georgiou et son équipe à étudier les neurones qui libèrent le facteur de libération de la corticotropine (CRF).

Ils ont donc donné aux expérimentateurs l’hormone CRF à administrer avec la kétamine, et bien sûr, les souris ont répondu aux antidépresseurs de la même manière que lorsque les mâles leur ont donné de la kétamine.

Tout cela revient au fait que la kétamine fonctionne mieux lorsqu’elle est administrée par des hommes, car son parfum stresse les souris, activant le système CRF, ce qui améliore la réponse au stress de leur corps.

“Par rapport aux humains, l’odorat des souris et leur sensibilité aux phéromones (hormones dans l’air) sont plus développés, il n’est donc pas surprenant qu’elles réagissent différemment à de nombreuses odeurs, y compris celles des hommes par rapport aux femmes”, explique Todd, un psychiatre à l’Université du Maryland. Gould.

Les résultats confirment également que la kétamine fonctionne avec la voie CRF.

“Nos découvertes chez la souris suggèrent que l’activation d’un circuit de stress spécifique dans le cerveau pourrait être un moyen d’améliorer le traitement à la kétamine”, explique Gould.

Ces résultats peuvent également être la pièce manquante du puzzle expliquant pourquoi certaines personnes réagissent bien à la kétamine en tant qu’antidépresseur alors que, frustrant, cela ne semble pas du tout aider les autres.

“Nous pensons qu’il est possible que vous puissiez fournir un effet antidépresseur plus fort si vous combinez la kétamine avec l’activation de cette région du cerveau, qu’il s’agisse d’un médicament qui stimule ce processus dans le cerveau ou même d’une sorte de facteur de stress spécifique”, explique Gould.

Ceci, bien sûr, devrait être testé plus avant chez l’homme pour le confirmer, car de nombreuses études sur des modèles animaux ne se traduisent pas bien chez l’homme. L’effet observateur démontré ici peut également contribuer à ce problème de traduction.

“Le problème est facilement résolu par de simples changements dans les procédures expérimentales. Par exemple, puisque l’effet de la présence des mâles diminue avec le temps, l’expérimentateur masculin peut rester dans la pièce avec les animaux avant de commencer le test”, a déclaré le psychologue de l’Université McGill. Jeffrey Mogil a recommandé en 2014. “Au minimum, les articles publiés doivent indiquer le sexe de l’expérimentateur qui a effectué le test comportemental.”

Georgiou et son équipe préviennent que le sexe de l’expérimentateur n’est pas le seul facteur dont les chercheurs ne tiennent pas compte pour fausser les résultats, citant une longue liste d’autres possibilités parmi les conditions de cage, le stress général, le cycle circadien, les régimes alimentaires des expérimentateurs et plus encore. .

L’étude de ces facteurs pourrait aider à accroître la robustesse de toutes les recherches biologiques en permettant une plus grande réplication des expériences et en fournissant également beaucoup plus d’informations sur notre biologie commune, concluent les chercheurs.

Cette recherche a été publiée dans neurosciences de la nature.

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