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Understanding Why Deadly Brain Cancer Comes Back – Neuroscience News

Résumé: En réponse au traitement, les gliomes de haut grade remodèlent l’environnement cérébral environnant, créant des interactions avec les neurones et les cellules immunitaires à proximité de manière à protéger les cellules tumorales et à les protéger des défenses naturelles de l’organisme.

Police de caractère: Université de Leeds

La forme la plus mortelle de cancer du cerveau revient parce que les tumeurs s’adaptent au traitement en recrutant l’aide des tissus sains voisins, affirment des chercheurs qui tentent de trouver un remède à la maladie.

Une nouvelle étude, menée par une équipe mondiale comprenant des experts de l’Université de Leeds, a révélé qu’en réponse au traitement, les gliomes de haut grade semblent remodeler l’environnement cérébral environnant, créant potentiellement des interactions avec les neurones et les cellules immunitaires à proximité dans le cerveau. comment ils protègent les cellules tumorales. et les cacher des défenses de l’organisme.

L’équipe a également découvert que les tumeurs de grade inférieur développent souvent une nouvelle mutation qui permet aux cellules de commencer à se diviser plus rapidement, les catapultant potentiellement dans une forme de grade supérieur.

Les tumeurs cérébrales du gliome sont rares, mais un diagnostic est dévastateur car il n’existe actuellement aucun remède. Les gliomes de bas grade ont un meilleur taux de survie que les gliomes de haut grade, mais ils progressent souvent. Plus de 90 % des patients atteints de tumeurs de haut grade meurent dans les cinq ans.

Les traitements actuels comprennent la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Les résultats indiquent que de nouveaux médicaments sont nécessaires pour les compléter.

Le Dr Lucy Stead, professeure agrégée de biologie du cancer du cerveau à la faculté de médecine de l’Université de Leeds et universitaire principale de l’étude britannique, déclare: “Le cerveau est un organe extrêmement complexe composé de nombreux types de cellules différents. , et les tumeurs cérébrales ne sont que aussi divers et compliqué.

« Apprendre des tissus du patient est le meilleur moyen de guérir la maladie du patient. Cette étude, qui a exigé un effort global d’acquérir assez d’échantillons de gliome pour l’alimenter en juste proportion, nous a permis de gagner la perspicacité sans précédent dans la façon dont ces tumeurs mortelles progressent et les manières que nous pourrions finalement les arrêter.

Sue, une patiente atteinte d’une tumeur au cerveau de York, est décédée en septembre 2017 après une bataille de sept ans contre la maladie. Son mari depuis 50 ans, Geoff, est maintenant ambassadeur de l’association caritative du Yorkshire contre les tumeurs cérébrales et participe à des événements pour aider à collecter des fonds pour la recherche et la sensibilisation au cancer du cerveau.

Se félicitant des conclusions, il déclare que « Sue s’est battue courageusement et sans un seul mot de plainte ou d’apitoiement sur elle-même pendant 7 ans. C’est mon chauffeur. Les types et les positions des tumeurs rendent cela vraiment difficile à «résoudre». Mais c’est un scandale que le taux de survie aux tumeurs cérébrales ne soit pas meilleur aujourd’hui qu’il y a 40 ans.”

“D’après mon expérience, il semble qu’il existe actuellement une approche unique du traitement et que toute forme de traitement spécifiquement ciblée pour convenir à l’individu devrait constituer une amélioration.”

« Le fait qu’il soit étudié a également un effet bénéfique sur les patients et leurs familles. Cela génère de l’espoir.”

Les chercheurs étudient pourquoi les gliomes évoluent vers une forme de grade supérieur et pourquoi ils survivent et continuent de se développer après le traitement.

Ils ont collecté plusieurs échantillons de gliome au fil du temps, au fur et à mesure qu’ils progressaient de bas grade à haut grade, et avant et après le traitement. Ils ont ensuite examiné comment les cellules changeaient et s’adaptaient pour voir s’ils pouvaient trouver des moyens de les arrêter, en utilisant de nouveaux médicaments.

L’équipe a également découvert que les tumeurs de grade inférieur développent souvent une nouvelle mutation qui permet aux cellules de commencer à se diviser plus rapidement, les catapultant potentiellement dans une forme de grade supérieur. L’image est dans le domaine public

La mutation et les interactions cellulaires jusque-là inconnues pourraient désormais être traitées avec de nouveaux médicaments qui empêchent les cellules tumorales de progresser et de s’adapter au traitement. De cette manière, l’étude a ouvert de nouvelles voies de recherche susceptibles de produire des médicaments plus efficaces à proposer aux patients.

La recherche a été dirigée par le Dr Roel Verhaak, professeur Florine Deschênes Roux au Jackson Laboratory (JAX) et auteur principal, et le Dr Frederick Varn, associé postdoctoral et collègue de Jane Coffins Childs, premier auteur.

Le Dr Varn déclare qu'”en analysant les données génétiques et transcriptionnelles de cette vaste cohorte de patients, nous commençons à comprendre comment les tumeurs évoluent pour s’adapter à la thérapie de soins standard”.

« Cette étude a clairement montré que toutes les tumeurs ne changent pas de la même manière. Savoir cela nous permettra de développer à l’avenir des thérapies mieux adaptées à la maladie de chaque patient.”

Le Dr Verhaak déclare que “le projet GLASS a généré un formidable élan et ne fait que commencer”.

Voir également

Cela montre des scintigraphies cérébrales de l'étude.

« Nous sommes sur la bonne voie pour tripler notre cohorte de patients et nos ensembles de données. Nous sommes sur le point de disséquer de manière exhaustive le processus de résistance et de faire des progrès importants vers de meilleurs résultats pour les patients atteints de gliome. »

À propos de cette actualité sur la recherche sur le cancer du cerveau

Auteur: bureau de presse
Police de caractère: Université de Leeds
Contact: Bureau de presse – Université de Leeds
Image: L’image est dans le domaine public.

recherche originale : Accès fermé.
“La progression du gliome est déterminée par l’évolution génétique et les interactions microenvironnementales” par Frederick S. Varn et al. Cellule


résumé

La progression du gliome est déterminée par l’évolution génétique et les interactions microenvironnementales

Réflexes

  • L’évolution longitudinale du gliome suit une trajectoire dépendante de la mutation IDH
  • hypermutation et CDKN2A les délétions sous-tendent une prolifération accrue des récidives
  • Les cellules néoplasiques IDH de type sauvage récurrentes régulent les programmes de signalisation neuronale
  • Les transitions mésenchymateuses sont associées à des interactions cellulaires myéloïdes distinctes

résumé

Les facteurs de résistance au traitement dans le gliome diffus restent mal compris. Pour identifier les changements cellulaires et génétiques associés au traitement, nous avons analysé les données de séquençage de l’ARN ou de l’ADN de paires de tumeurs séparées dans le temps de 304 patients adultes atteints de gliome de l’isocitrate déshydrogénase (IDH) de type sauvage et mutant IDH.

Les tumeurs se sont reproduites de diverses manières qui dépendaient du statut de mutation IDH et pouvaient être attribuées à des changements dans l’histologie de la composition, des altérations somatiques et des interactions avec le microenvironnement. Hypermutation et acquis CDKN2A les délétions étaient associées à une prolifération cellulaire néoplasique accrue lors de la récidive dans les deux sous-types de gliome, reflétant une croissance tumorale active.

Les tumeurs IDH de type sauvage étaient plus invasives lors de la récidive et leurs cellules néoplasiques présentaient une expression accrue des programmes de signalisation neuronale reflétant un rôle possible des interactions neuronales dans la promotion de la progression du gliome. La transition mésenchymateuse était associée à la présence d’un état cellulaire myéloïde défini par des interactions spécifiques ligand-récepteur avec les cellules néoplasiques.

Collectivement, ces phénotypes associés à la récidive représentent des cibles potentielles pour modifier la progression de la maladie.

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