Résumé: Une nouvelle étude rapporte que les anomalies de la protéine SOD1 sont un facteur commun à tous les types de maladies des motoneurones.
Police de caractère: université de sydney
Les chercheurs ont découvert qu’une protéine anormale généralement liée à une forme héréditaire rare de maladie du motoneurone est présente dans tous les types de maladie du motoneurone, suggérant un lien commun entre les différentes formes de la maladie.
L’étude, publiée dans le journal des neurosciences Cerveauest le premier à confirmer les modifications toxiques de la protéine chez les personnes atteintes de formes génétiques ou non génétiques de maladies des motoneurones.
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est la forme la plus courante de maladie du motoneurone. Dix pour cent des cas de SLA sont héréditaires, les autres cas n’ayant aucune cause génétique apparente.
“Les résultats suggèrent que cette protéine anormale contribue à la mort cellulaire dans de nombreuses formes de maladie du motoneurone, et pas seulement dans de rares cas génétiques de maladie du motoneurone”, déclare l’auteur principal, le professeur Kay Double du Brain and Mind Center, Faculté de médecine et de la santé. .
« Il s’agit d’une étape importante dans l’avancement de notre compréhension de la maladie des motoneurones. Nos découvertes orienteront d’autres recherches et pourraient finalement conduire à des traitements plus efficaces.”
Normalement, la protéine superoxyde dismutase 1 (SOD1) protège les cellules, mais on pense qu’une mutation dans son gène rend la protéine « toxique » ; cette forme de protéine toxique est associée aux formes héréditaires de la SLA. Le mutant anormal SOD1 ne se trouve que dans les régions de la moelle épinière où meurent les cellules nerveuses, impliquant cette protéine anormale dans la mort cellulaire.
Les recherches antérieures sur le rôle des formes toxiques de la protéine SOD1 se sont largement concentrées sur les formes mutantes de la protéine et ont été menées principalement à l’aide de modèles animaux et cellulaires de la SLA.
L’étude, dirigée par une équipe du Brain and Mind Centre de l’Université de Sydney, fait progresser notre compréhension des causes de la maladie des motoneurones en étudiant cette protéine anormale dans les tissus post-mortem de patients atteints de SLA.
“Nous avons montré pour la première fois que des mécanismes pathologiques longtemps supposés dans des modèles animaux et cellulaires sont présents chez des patients atteints d’une maladie du motoneurone”, déclare l’auteur principal Benjamin Trist, MD, du Brain and Mind Center, Faculté de médecine et de santé. .
“Il s’agit d’une étape importante dans notre compréhension de la SLA et de la maladie des motoneurones en général.”
Dans des expériences connexes, le professeur Double et son équipe étudient également actuellement comment la SOD1 anormale interagit avec d’autres protéines liées à la maladie dans la maladie du motoneurone. Cet ouvrage est sous presse et sera publié dans Communications sur l’acte neuropathologique.
À propos de cette actualité de la recherche sur la maladie du motoneurone
Auteur: bureau de presse
Police de caractère: université de sydney
Contact: Bureau de presse – Université de Sydney
Image: L’image est attribuée à Trist et al.
recherche originale : Libre accès.
« Maturation SOD1 altérée et modification post-traductionnelle dans la moelle épinière avec sclérose latérale amyotrophique » par Benjamin G Trist et al. Cerveau
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résumé
Maturation altérée de SOD1 et modification post-traductionnelle dans la moelle épinière de la sclérose latérale amyotrophique
L’auto-assemblage aberrant et la toxicité de la superoxyde dismutase 1 (SOD1) de type sauvage et mutant ont été largement examinés. en silice, in vitro, et dans des modèles animaux transgéniques de sclérose latérale amyotrophique (SLA). Cependant, l’examen détaillé de la protéine dans les tissus affectés par la maladie des patients atteints de SLA reste rare.
Nous utilisons des techniques histologiques, biochimiques et analytiques pour profiler les altérations du dépôt de la protéine SOD1, la localisation subcellulaire, la maturation et la modification post-traductionnelle dans les tissus de la moelle épinière post-mortem des cas et des témoins de SLA. Les tissus ont été disséqués dans la matière grise de la moelle épinière ventrale et dorsale pour évaluer la spécificité des altérations dans les régions de dégénérescence des motoneurones.
Nous apportons des preuves de la mauvaise localisation et de l’accumulation de conformères de protéine SOD1 immatures structurellement désordonnés dans les motoneurones de la moelle épinière de SOD1-lié et non-SOD1-Cas de SLA liés à la famille et cas de SLA sporadiques, comparés aux motoneurones témoins. Ces changements ont été collectivement associés à l’instabilité et à la mauvaise métallisation des dimères de SOD1 enzymatiquement actifs, ainsi qu’aux modifications post-traductionnelles de SOD1 et des chaperons moléculaires qui régissent la maturation de SOD1.
Les modifications atypiques de la protéine SOD1 étaient largement limitées aux régions de neurodégénérescence dans les cas de SLA et différenciaient clairement toutes les formes de SLA des témoins. Une hétérogénéité substantielle en présence de ces changements a également été observée parmi les cas de SLA.
Nos données démontrent que diverses formes de protéinopathie SOD1 sont une caractéristique commune à toutes les formes de SLA et soutiennent la présence d’une ou plusieurs voies biochimiques convergentes menant à la protéinopathie SOD1 dans la SLA. La plupart de ces altérations sont spécifiques aux régions de neurodégénérescence, elles peuvent donc constituer des cibles valables pour le développement thérapeutique.