Résumé: L’étude révèle des similitudes frappantes dans les comportements et les changements neuroanatomiques entre les personnes atteintes de schizophrénie et de démence frontotemporale à variante comportementale.
Police de caractère: Institut Max Planck
Les chercheurs ont comparé, pour la première fois, la schizophrénie et la démence frontotemporale, des troubles trouvés dans les régions du lobe frontal et temporal du cerveau.
L’idée remonte à Emil Kraepelin, qui a inventé le terme “démence précoce” en 1899 pour décrire la détérioration mentale et émotionnelle progressive des jeunes patients. Son approche a rapidement été remise en question, puisque seulement 25 % des personnes concernées présentaient cette forme de progression de la maladie.
Mais maintenant, avec l’aide de l’imagerie et de l’apprentissage automatique, les scientifiques ont trouvé les premières indications valides de modèles neuroanatomiques dans le cerveau qui ressemblent à la signature des patients atteints de démence frontotemporale.
Il est rare que les chercheurs en recherche fondamentale reviennent sur des découvertes apparemment obsolètes qui datent de plus de 120 ans. Dans le cas de Nikolaos Koutsouleris et Matthias Schroeter, qui sont chercheurs et médecins, ce fut même une impulsion.
Il s’agit d’Emil Kraepelin, fondateur de l’Institut Max Planck de psychiatrie (MPI) ainsi que de l’hôpital psychiatrique de l’Université Ludwig Maximilian de Munich (LMU), et de son terme “dementia praecox”, inventé en 1899.
C’était sa définition des jeunes adultes qui s’éloignent de plus en plus de la réalité et tombent dans un état irréversible semblable à la démence. Kraepelin a vécu assez longtemps pour voir son concept réfuté.
Au début du 20e siècle, les experts ont commencé à utiliser le terme «schizophrénie» pour ces patients, car la maladie n’a pas une si mauvaise évolution chez toutes les personnes touchées.
Kraepelin a eu l’idée d’une maladie frontotemporale, il a supposé que la raison de l’évolution parfois débilitante des patients réside dans les lobes frontaux et temporaux du cerveau. C’est là que la personnalité, le comportement social et l’empathie sont contrôlés.
“Mais cette idée a été perdue car aucune preuve pathologique des processus neurodégénératifs observés dans la maladie d’Alzheimer n’a été trouvée dans le cerveau de ces patients”, explique Koutsouleris, qui travaille sur les lieux de travail de Kraepelin, au MPI et au LMU.
Il poursuit : “Depuis que je suis devenu psychiatre, je voulais travailler sur cette question.” Quinze ans plus tard, avec des ensembles de données suffisamment volumineux, des techniques d’imagerie et des algorithmes d’apprentissage automatique, le professeur avait les outils à portée de main pour trouver des réponses possibles.
Il avait trouvé le bon partenaire en Matthias Schroeter, qui étudie les maladies neurodégénératives, en particulier les démences frontotemporales, à l’Institut Max Planck pour le cerveau humain et les sciences cognitives.
Similitudes entre la schizophrénie et la démence frontotemporale
La démence frontotemporale (FTD), en particulier la variante comportementale (bvFTD), est difficile à reconnaître à ses débuts car elle est souvent confondue avec la schizophrénie. Par conséquent, les similitudes sont évidentes : chez les patients des deux groupes, des changements de personnalité et de comportement se produisent.
Une évolution souvent dramatique s’ensuit pour les personnes touchées et leurs familles. Étant donné que les deux troubles sont situés dans les régions frontale, temporale et insulaire du cerveau, il était évident de les comparer également directement.
“Ils semblent présenter un spectre similaire de symptômes, nous voulions donc rechercher des signatures ou des schémas communs dans le cerveau”, explique Koutsouleris, décrivant leur plan.
Avec une équipe internationale, Koutsouleris et Schroeter ont utilisé l’intelligence artificielle pour former des classificateurs neuroanatomiques pour les deux troubles, qu’ils ont appliqués aux données cérébrales de différentes cohortes.
Le résultat, récemment publié dans la revue JAMA Psychiatrieétait que 41% des patients atteints de schizophrénie répondaient aux critères du classificateur cFTD.
“Lorsque nous avons également vu cela chez des patients schizophrènes, une cloche a sonné, indiquant une similitude entre les deux troubles”, se souviennent Koutsouleris et Schroeter.
L’équipe de recherche a découvert que plus le score bvFTD des patients était élevé, qui mesure la similarité entre les deux troubles, plus ils étaient susceptibles d’avoir un phénotype “de type bvFTD” et moins ils étaient susceptibles d’améliorer leurs symptômes sur deux ans.
Un patient de 23 ans ne guérit pas
« Je voulais juste savoir pourquoi mon patient de 23 ans présentant des symptômes précoces de schizophrénie tels que des hallucinations, des délires et des déficits cognitifs ne s’était pas amélioré du tout, même après deux ans, alors qu’un autre qui avait commencé tout aussi mal poursuivait sa l’éducation et il avait trouvé une petite amie. Maintes et maintes fois, j’ai vu ces jeunes qui ne s’en remettaient pas du tout », raconte Koutsouleris.
Lorsque les chercheurs ont également vérifié les corrélations chez des patients à haut risque comme celui de 23 ans, ils ont trouvé la confirmation au niveau neuroanatomique de ce que Kraepelin avait été le premier à décrire avec force : aucune amélioration de l’état de certains patients, bien au contraire. .
Des structures neuronales similaires ont été affectées, en particulier le soi-disant réseau de mode par défaut et le réseau de saillance du cerveau, responsables du contrôle de l’attention, de l’empathie et du comportement social, ont montré des diminutions de volume dans la zone de matière grise qui abrite les neurones. Dans bvFTD, certains neurones (neurones de von Economo) meurent ; dans la schizophrénie, ces neurones sont également altérés. Cela s’est reflété sur le score neuroanatomique : au bout d’un an, il avait doublé chez ces personnes sévèrement atteintes.
À titre de comparaison, les scientifiques ont également calculé le score d’Alzheimer à l’aide d’un classificateur spécifique et n’y ont trouvé aucun effet de ce type.
« Cela signifie que le concept de démence précoce ne peut plus être complètement éliminé ; nous avons fourni la première preuve valable que Kraepelin n’avait pas tort, du moins chez certains patients », déclare Schroeter.
Aujourd’hui, ou dans un avenir proche, cela signifie que les experts seront en mesure de prédire à quel sous-groupe appartiennent les patients.
“Ensuite, un soutien thérapeutique intensif peut être lancé à un stade précoce pour exploiter tout potentiel de récupération restant”, explique Koutsouleris.
De plus, de nouvelles thérapies personnalisées pourraient être développées pour ce sous-groupe qui favorisent une maturation et une connectivité correctes des neurones affectés et empêchent leur destruction progressive dans le cadre du processus de la maladie.
À propos de cette recherche nouvelles sur la schizophrénie et la démence
Auteur: bureau de presse
Police de caractère: Institut Max Planck
Contact: Bureau de presse – Institut Max Planck
Image: L’image est créditée à Koutsouleris.
Voir également
recherche originale : Accès fermé.
“Explorer les liens entre la psychose et la démence frontotemporale à l’aide de l’apprentissage automatique multimodal” par Nikolaos Koutsouleris et al. JAMA Psychiatrie
résumé
Explorer les liens entre la psychose et la démence frontotemporale à l’aide de l’apprentissage automatique multimodal
Importance
Les symptômes comportementaux et cognitifs des troubles psychotiques graves chevauchent ceux observés dans la démence. Cependant, les anomalies cérébrales partagées restent controversées et leur pertinence pour les patients à des stades de risque de la maladie n’a pas été explorée jusqu’à présent.
Objectif
Utilisation de l’apprentissage automatique pour comparer l’expression des schémas d’imagerie par résonance magnétique (IRM) de la variante comportementale de la démence frontotemporale (bvFTD), de la maladie d’Alzheimer (MA) et de la schizophrénie ; estimer la prévisibilité chez les patients atteints de DFTbv et de schizophrénie sur la base de données sociodémographiques, cliniques et biologiques ; et d’examiner la valeur pronostique, les fondements génétiques et la progression chez les patients présentant des états cliniques à haut risque (CHR) de psychose ou de dépression d’apparition récente (ROD).
Conception, environnement et participants
Cette étude a inclus 1870 personnes de 5 cohortes, y compris (1) des patients atteints de bvFTD (n = 108), une maladie d’Alzheimer établie (n = 44), une déficience cognitive légère ou un stade précoce de la maladie d’Alzheimer (n = 96), de la schizophrénie (n = 157) , ou dépression majeure (n = 102) pour dériver et comparer les schémas diagnostiques et (2) patients avec CHR (n = 160) ou ROD (n = 161) pour évaluer la progression et la pertinence pronostique des schémas. Des individus en bonne santé (n = 1042) ont été utilisés pour l’étalonnage des données liées à l’âge et à la cohorte. Les données ont été collectées de janvier 1996 à juillet 2019 et analysées entre avril 2020 et avril 2022.
Principaux résultats et mesures
Affectations de cas basées sur des modèles de diagnostic ; données sociodémographiques, cliniques et biologiques ; Résultats fonctionnels à 2 ans et séparabilité génétique des patients CHR et ROD avec un profil d’expression élevé ou faible ; et la progression du schéma de référence aux IRM de suivi chez les patients en non-récupération par rapport aux patients en récupération préservée.
Résultats
Sur 1 870 patients inclus, 902 (48,2 %) étaient des femmes et l’âge moyen (ET) était de 38,0 (19,3) ans. Le modèle de bvFTD comprenant des réductions de volume préfrontal, insulaire et limbique était plus exprimé chez les patients atteints de schizophrénie (65 sur 157 [41.2%]) et dépression majeure (22 sur 102 [21.6%]) que les modèles de DA temporo-limbique (28 sur 157 [17.8%] et 3 sur 102 [2.9%], respectivement). L’expression de bvFTD a été prédite par un indice de masse corporelle élevé, un retard psychomoteur, une désinhibition affective et des idées paranoïaques (Rdeux= 0,11). Le schéma de schizophrénie a été exprimé chez 92 des 108 patients (85,5 %) atteints de bvFTD et était lié à la C9orf72 variante, bandes oligoclonales dans le liquide céphalo-rachidien, troubles cognitifs et âge plus jeune (Rdeux= 0,29). Les expressions de modèle de vDFT et de schizophrénie ont prédit des déficiences psychosociales de 2 ans chez les patients CHR et ont été prédites par des scores de risque polygénique pour la démence frontotemporale, la MA et la schizophrénie. Les résultats n’étaient pas associés à la MA ou au vieillissement accéléré du cerveau. Enfin, la progression sur 1 an du profil vcFTD/schizophrénie distinguait les patients sans rétablissement de ceux dont le rétablissement était préservé.
Conclusions et pertinence
Il peut y avoir des liens neurobiologiques entre le bvFTD et la psychose qui se concentrent sur les perturbations préfrontales et proéminentes du système. D’autres investigations transdiagnostiques sont nécessaires pour identifier les processus physiopathologiques communs sous-jacents à l’interface neuroanatomique entre les 2 spectres de la maladie.