Résumé: Les personnes atteintes d’hémochromatose héréditaire qui possèdent deux copies de la mutation génétique responsable de la maladie courent un risque accru de développer des troubles du mouvement, y compris la maladie de Parkinson.
Police de caractère: UCSD
Un trouble appelé hémochromatose héréditaire, causé par une mutation génétique, amène le corps à absorber trop de fer, entraînant des lésions tissulaires et des affections telles qu’une maladie du foie, des problèmes cardiaques et le diabète.
Cependant, des recherches rares et contradictoires avaient suggéré que le cerveau était préservé de l’accumulation de fer par la barrière hémato-encéphalique, un réseau de vaisseaux sanguins et de tissus constitué de cellules étroitement espacées qui protège contre les agents pathogènes invasifs et les toxines.
Mais dans une nouvelle étude publiée dans l’édition en ligne du 1er août 2022 de JAMA NeurologieDes chercheurs de l’Université de Californie à San Diego, avec des collègues de l’UC San Francisco, de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health et du Laureate Institute for Brain Research, rapportent que les personnes ayant deux copies de la mutation génétique (une héritée de chaque parent ) montrent des preuves d’une accumulation importante de fer dans les régions cérébrales responsables du mouvement.
Les résultats suggèrent que la mutation du gène principal responsable de l’hémochromatose héréditaire peut être un facteur de risque de développer des troubles du mouvement, tels que la maladie de Parkinson, qui est causée par une perte de cellules nerveuses qui produisent le messager chimique dopamine.
De plus, les chercheurs ont découvert que les hommes d’origine européenne porteurs de deux des mutations génétiques étaient plus à risque; les femelles ne l’étaient pas.
“L’effet spécifique au sexe est cohérent avec d’autres troubles secondaires de l’hémochromatose”, a déclaré le premier auteur Robert Loughnan, PhD, chercheur postdoctoral au Laboratoire de génétique et de neurosciences des populations de l’UC San Diego. “Les hommes présentent un fardeau de maladie plus élevé que les femmes en raison de processus naturels, tels que les menstruations et l’accouchement, qui expulsent l’excès de fer accumulé chez les femmes du corps.”
L’étude observationnelle a impliqué des IRM de 836 participants, dont 165 présentaient un risque génétique élevé de développer une hémochromatose héréditaire, qui affecte environ 1 personne blanche non hispanique sur 300, selon les Centers for Disease Control and Prevention. Les analyses ont détecté d’importants dépôts de fer localisés dans les circuits moteurs du cerveau pour ces personnes à haut risque.
Les chercheurs ont ensuite analysé des données représentant près de 500 000 personnes et ont découvert que les hommes, mais pas les femmes, présentant un risque génétique élevé d’hémochromatose avaient un risque 1,80 fois plus élevé de développer un trouble du mouvement, et bon nombre de ces personnes n’avaient pas de diagnostic concomitant. de l’hémochromatose.
“Nous espérons que notre étude pourra sensibiliser à l’hémochromatose, car de nombreuses personnes à haut risque ne sont pas conscientes des quantités anormales de fer qui s’accumulent dans leur cerveau”, a déclaré l’auteur correspondant principal Chun Chieh Fan, MD, PhD, professeur adjoint associé à l’UC. San Diego et chercheur principal au Laureate Institute for Brain Research, basé à Tulsa, OK.
“Le dépistage des personnes à haut risque pour une détection précoce peut être utile pour déterminer quand intervenir pour prévenir des conséquences plus graves.”
Loughnan a déclaré que les résultats sont d’une importance clinique immédiate car des traitements sûrs et approuvés existent déjà pour réduire l’excès de fer résultant de la mutation génétique. De plus, les nouvelles données pourraient permettre de mieux comprendre comment le fer s’accumule dans le cerveau et augmente le risque de troubles du mouvement.
Environ 60 000 Américains reçoivent un diagnostic de maladie de Parkinson chaque année, et 60 % sont des hommes. La maladie de Parkinson d’apparition tardive (plus de 60 ans) est la plus courante, mais les taux augmentent chez les jeunes adultes.
Plus largement, environ 42 millions de personnes aux États-Unis souffrent d’un certain type de trouble du mouvement, comme le tremblement essentiel, la dystonie et la maladie de Huntington.
Les coauteurs incluent : Jonathan Ahern, Cherisse Tompkins, Clare E. Palmer, John Iversen, Terry Jernigan et Anders Dale, tous à l’UC San Diego ; Ole Andreassen, Université d’Oslo, Norvège ; Leo Sugrue, Université de Californie à San Francisco ; Mary ET Boyle, UC San Diego et Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health ; et Wesley K. Thompson à l’UC San Diego et au Laureate Institute for Brain Research.
À propos de cette actualité de la recherche en génétique et neurologie
Auteur: scott les frais
Police de caractère: UCSD
Contact: Scott La Fee – UCSD
Image: L’image est créditée à UCSD.
recherche originale : Accès fermé.
“Association d’une variante génétique liée à l’hémochromatose avec des mesures d’imagerie par résonance magnétique cérébrale du fer et des troubles du mouvement” par Robert Loughnan et al. JAMA Neurologie
résumé
Association d’une variante génétique liée à l’hémochromatose avec des mesures d’imagerie par résonance magnétique cérébrale du fer et des troubles du mouvement
Importance
L’hémochromatose héréditaire (HH) est une maladie génétique autosomique récessive qui entraîne une surcharge en fer. Des résultats contradictoires de recherches antérieures ont conduit certains à croire que le cerveau ne souffre pas des effets toxiques du fer dans l’HH.
Voir également
Objectif
Tester l’association de la variante de risque génétique la plus forte pour HH sur des mesures du cerveau entier sensibles aux dépôts de fer et aux taux de troubles du mouvement dans un échantillon sensiblement plus grand que les études précédentes de ce type.
Conception, environnement et participants
Cette étude transversale rétrospective comprenait des participants de la UK Biobank, un échantillon basé sur la population. Les données de génotype, de dossier de santé et de neuroimagerie ont été recueillies de janvier 2006 à mai 2021. L’analyse des données a été effectuée de janvier 2021 à avril 2022. Les troubles évalués comprenaient les troubles du mouvement (Classification statistique internationale des maladies et des problèmes de santé connexes, dixième révision [ICD-10]codes G20-G26), anomalies de la marche et de la mobilité (CIM-10 codes R26), et d’autres troubles du système nerveux (CIM-10 code G90-G99).
des expositions Homozygotie pour p.C282Y, le plus grand facteur de risque génétique connu pour HH.
Principaux résultats et mesures
Intensité du signal pondérée en T2 et T2* des scanners d’imagerie par résonance magnétique cérébrale, mesures sensibles du dépôt de fer et diagnostic clinique des troubles neurologiques.
Résultats
La cohorte totale était composée de 488 288 individus (264 719 femmes ; âgés de 49 à 87 ans, principalement d’ascendance nord-européenne), dont 2 889 homozygotes p.C282Y. L’analyse de neuroimagerie a porté sur 836 individus : 165 homozygotes p.C282Y (99 femmes) et 671 témoins appariés (399 femmes). Au total, 206 personnes ont été exclues de l’analyse en raison du retrait de leur consentement. L’analyse par neuro-imagerie a montré que l’homozygotie p.C282Y était associée à une diminution de l’intensité du signal pondéré en T2 et T2* dans les structures motrices sous-corticales (ganglions de la base, thalamus, noyau rouge et cervelet ; Cohen ré >1) compatible avec un important dépôt de fer. Dans l’ensemble de la UK Biobank (2 889 homozygotes p.C282Y, 485 399 témoins), nous avons trouvé une prévalence significativement plus élevée de troubles du mouvement chez les hommes homozygotes (OR, 1,80 ; IC à 95 %, 1,28-2,55 ; P= 0,001) mais pas les femmes (OR, 1,09 ; IC à 95 %, 0,70-1,73 ; P= 0,69). Parmi 31 homozygotes masculins p.C282Y présentant un trouble du mouvement, seuls 10 avaient un diagnostic HH concomitant.
Conclusions et pertinence
Ces résultats indiquent une augmentation du dépôt de fer dans les circuits moteurs sous-corticaux chez les homozygotes p.C282Y et confirment une plus grande association avec les troubles du mouvement chez les homozygotes mâles. Un traitement précoce de l’HH prévient efficacement les conséquences négatives de la surcharge en fer sur le foie et le cœur. Nos travaux suggèrent que le dépistage de l’homozygotie p.C282Y chez les personnes à haut risque a également le potentiel de réduire l’accumulation de fer dans le cerveau et de réduire le risque de troubles du mouvement chez les hommes homozygotes pour cette mutation.