Résumé: Une nouvelle étude à grande échelle à l’échelle du génome a identifié 18 nouveaux facteurs de risque génétiques pour les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes, faisant passer le nombre de gènes associés à l’UDO de 1 à 19.
Police de caractère: Yale
Une nouvelle étude de génomique humaine dirigée par des scientifiques de Yale a identifié des facteurs de risque génétiques pour les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes (OUD) et les troubles liés à l’utilisation de substances selon une nouvelle étude d’association à grande échelle à l’échelle du génome, augmentant le nombre de gènes à risque connus de 1 à 19 .
Ce travail intervient alors que les surdoses liées aux opioïdes ont atteint un niveau record aux États-Unis et continuent d’augmenter dans le monde entier. Les conclusions, publiées dans Psychiatrie moléculaire, répondre à un besoin pressant car la découverte génétique de l’OUD a été limitée ces dernières années. La découverte génétique conduit à une meilleure compréhension de la biologie.
L’auteur principal Joel Gelernter, MD, professeur de psychiatrie au Foundations Fund et professeur de génétique et de neurosciences à Yale, a déclaré que l’on ne sait pas grand-chose sur les facteurs génétiques spécifiques qui influencent le risque de TOU.
Dans cette étude, les chercheurs ont travaillé pour accroître notre compréhension de la génétique de l’OUD en réalisant une méta-analyse pour l’OUD, c’est-à-dire en regroupant les données de nombreuses études différentes, puis en incorporant des informations génétiques provenant d’autres troubles liés à l’utilisation de substances pour en savoir plus. Puissance. .
Les chercheurs ont examiné les données génétiques de plus de 600 000 participants d’ascendance génétique européenne et africaine, plus d’informations que les études précédentes sur la variation du risque d’OUD.
Les scientifiques ont identifié une variation génétique dans 19 gènes qui était associée au risque d’OUD ; OPRM1 et FURIN étaient deux gènes identifiés dans l’analyse OUD seule, avec de nombreux autres gènes identifiés dans l’analyse qui incorporaient des informations sur l’OUD ainsi que le trouble lié à la consommation de cannabis et le trouble lié à la consommation d’alcool.
« OPRM1 est un gène qui code pour les récepteurs mu-opioïdes dans le cerveau, ce qui en fait une possibilité génétique majeure pour l’OUD ; Des travaux antérieurs ont montré que la variation de ce gène influence le risque d’OUD. Notre défi était d’aller au-delà de l’OPRM1 », a déclaré Gelernter.
« Notre effort a permis d’obtenir autant de données génomiques que possible. Nous voulions collecter autant d’ensembles de données et d’échantillons que possible », a déclaré Joseph D. Deak, Ph.D., boursier postdoctoral à la division de génétique humaine du département de psychiatrie de Yale et premier auteur de l’article.
“Nous pensons que nos découvertes ont identifié le risque génétique spécifique de l’OUD, ainsi que le risque génétique partagé plus largement avec d’autres types de troubles liés à l’utilisation de substances. Cela est cohérent avec les études précédentes montrant des effets génétiques spécifiques pour certains médicaments ainsi qu’une responsabilité génétique partagée pour les troubles liés à l’utilisation de substances en général. »
Les résultats révèlent également des liens génétiques entre le développement de l’OUD et des affections connexes, telles que la douleur chronique, l’incapacité de travailler en raison d’une maladie ou d’un handicap, et d’autres résultats psychiatriques tels que l’anxiété, la dépression et le trouble de stress post-traumatique.
“Ces découvertes génétiques s’alignent sur les caractéristiques communes souvent observées dans la présentation clinique des personnes diagnostiquées avec un OUD. Nous avons trouvé ce chevauchement génétique », a déclaré Deak.
Nous savons qu’il existe de nombreux facteurs qui influencent le risque de troubles liés à l’utilisation de substances comme le TOU. Ces résultats ne disent pas que toute personne présentant ces facteurs de risque génétiques spécifiques devrait ou ne devrait pas se voir prescrire des opioïdes pour contrôler la douleur ou quoi que ce soit du genre ; ce travail ne soutient pas cette conclusion, mais il pourrait aider à expliquer certaines questions sans réponse alors que nous continuons à nous appuyer sur ces découvertes dans l’espoir d’aider à répondre aux problèmes de santé publique liés aux opioïdes.
À propos de cette recherche nouvelles sur la génétique et les dépendances
Auteur: Christophe Gardner
Police de caractère: Yale
Contact: Christopher Gardner – Yale
Image: L’image est dans le domaine public.
recherche originale : Libre accès.
“L’étude d’association à l’échelle du génome chez les personnes d’ascendance européenne et africaine et l’analyse multitrait du trouble lié à l’utilisation d’opioïdes identifie 19 loci indépendants de risque significatif à travers le génome” par Joseph D. Deak et al. Psychiatrie moléculaire
résumé
Une étude d’association à l’échelle du génome chez des personnes d’ascendance européenne et africaine et une analyse multitrait du trouble lié à l’utilisation d’opioïdes identifient 19 locus indépendants de risque significatif à l’échelle du génome
Voir également
Malgré le grand nombre de victimes de troubles liés à l’utilisation d’opioïdes (OUD), les études d’association à l’échelle du génome (GWAS) de l’OUD à ce jour ont donné peu de loci de susceptibilité.
Nous avons effectué une OUD GWAS à grande échelle sur des individus d’origine européenne (EUR) et africaine (AFR), optimisant l’information génétique en effectuant MTAG (analyse multi-traits de GWAS) avec des troubles liés à l’utilisation de substances (SUD) génétiquement corrélés.
La méta-analyse comprenait sept cohortes : Million Veteran Program, Psychiatric Genomics Consortium, iPSYCH, FinnGen, Partners Biobank, BioVU et Yale-Penn 3, ce qui a donné un total Nord = 639 063 (Nordcas= 20.686;Nefficace= 77 026) entre les ascendances. Les cas d’OUD ont été définis comme ceux avec un diagnostic d’OUD à vie et les témoins comme toute personne qui ne répondait pas aux critères d’OUD. Nous estimons l’héritabilité des SNP (hdeuxSNP ) et les corrélations génétiques (rgramme ).
Sur la base de la corrélation génétique, nous avons effectué un MTAG sur l’OUD, le trouble lié à la consommation d’alcool (AUD) et le trouble lié à la consommation de cannabis (CanUD). Une analyse du score de risque polygénique (PRS) à une exclusion a été réalisée pour comparer l’OUD et l’OUD-MTAG PRS en tant que prédicteurs du statut de cas d’OUD dans Yale-Penn 3.
La méta-analyse EUR a identifié trois génomes significatifs (GWS ; p ≤ 5 × 10−8) dirigent les SNP-un dans furine (rs11372849 ; p= 9,54 × 10−10) et deux OPRM1variantes (rs1799971, p= 4,92 × 10−09; rs79704991, p= 1,11 × 10−08; rdeux= 0,02). Rs 1 799 971 (p = 4,91 × 10−08) et autre OPRM1variante (rs9478500 ; p= 1,95 × 10−08; rdeux= 0,03) ont été identifiés dans la méta-analyse d’ascendance croisée. Temps estimédeuxSNPétait de 12,75 %, avec une forte rgrammeavec CanUD (rgramme= 0,82 ; p= 1,14 × 10−47) et AUD (rgramme= 0,77 ; p= 6,36 × 10−78).
L’OUD-MTAG a abouti à un GWAS Néquivalent= 128 748 et 18 locus GWS indépendants, certains cartographiés sur des gènes ou des régions génétiques qui ont été précédemment associés à des phénotypes psychiatriques ou de dépendance.
L’OUD-MTAG PRS représentait 3,81 % de la variance de l’OUD (bêta = 0,61, se = 0,066 ; p= 2,00 × 10−16) contre 2,41 % (bêta = 0,45 ; se = 0,058 ; p= 2,90 × 10−13) expliqué par l’OUD PRS. L’étude actuelle a identifié des associations de variantes d’OUD dans OPRM1associations d’une seule variante avec furineet 18 associations GWS dans l’OUD-MTAG.
L’architecture génétique de l’OUD est probablement influencée à la fois par les loci spécifiques à l’OUD et les loci partagés entre les SUD.