The fight against Alzheimer's: Where are we now?

The fight against Alzheimer’s: Where are we now?

“C’était l’été 1986. J’avais 27 ans”, se souvient Tanzi. “Je me souviens avoir pensé que pour la première fois depuis que le Dr Alois Alzheimer a décrit l’amyloïde en 1906, nous avons maintenant un indice sur ses origines.”

Les découvertes n’ont jamais cessé. Les scientifiques du monde entier ont continué à découvrir la base génétique de cette maladie déchirante qui vole l’esprit et laisse le corps vide de ce qu’il était.

De nombreux chemins mènent à la maladie d’Alzheimer

Avec autant de gènes contribuant au développement de la maladie d’Alzheimer et d’autres types de démence, les scientifiques sont convaincus que le parcours de chacun peut être différent.

“Il y a un dicton: une fois que vous avez vu une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer, vous avez vu une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer”, a déclaré le Dr Richard Isaacson, directeur de la clinique de prévention de la maladie d’Alzheimer au Center for Brain Health du Schmidt College de Florida Atlantic. Université. Médecine.

« La maladie d’Alzheimer est une maladie multifactorielle, composée de différentes pathologies, et chaque personne a son propre parcours. La maladie se présente différemment et progresse différemment selon les personnes.

Une voie génétique clé est APOE ε4, une variante génétique responsable du codage des protéines qui transportent le cholestérol dans le cerveau. Avoir une copie du gène expose les personnes de plus de 65 ans à un risque, tandis que la possession de deux copies est considérée comme le facteur de risque le plus important pour le développement futur de la maladie d’Alzheimer dans ce groupe d’âge.

Mais ce n’est pas un fait. Certaines personnes atteintes d’APOE ε4 ne développent pas la maladie d’Alzheimer, tandis que d’autres sans le gène peuvent rencontrer les caractéristiques des enchevêtrements de tau et des plaques bêta-amyloïdes.

Une autre voie vers la maladie d’Alzheimer est l’inflammation, “qui est commune à toutes les maladies chroniques”, a déclaré Farrer. Plusieurs nouveaux gènes découverts cette année semblent jouer un rôle dans la façon dont le système immunitaire de l’organisme élimine les cellules cérébrales endommagées.

Un coup de pouce au financement

Pour alimenter la recherche, le financement fédéral aux États-Unis pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer a été multiplié par sept depuis 2011 pour atteindre plus de 3,4 milliards de dollars par an, a déclaré Rebecca Edelmayer, directrice principale de l’engagement scientifique pour l’Alzheimer’s Association.

Un objectif de recherche est de trouver des thérapies qui ciblent le système immunitaire ainsi que l’inflammation dans le cerveau, a déclaré Edelmayer, tandis que d’autres recherches étudient le métabolisme cellulaire et la façon dont les cellules utilisent l’énergie.

Les scientifiques tentent également de mieux comprendre comment les cellules cérébrales sont connectées et communiquent via les synapses, et “nous voyons même des recherches portant sur la connexion entre l’intestin et le cerveau, ce qui est un autre objectif intéressant”, a-t-il déclaré. .

Les chercheurs se précipitent pour trouver des percées thérapeutiques, aidés par des financements supplémentaires ces dernières années des secteurs public et privé, a ajouté Edelmayer. L’Alzheimer’s Association, basée à Chicago, fournit à elle seule plus de 300 millions de dollars de financement pour plus de 920 projets dans 45 pays.

“Nous voulons nous concentrer sur des stratégies culturellement appropriées mais également efficaces et évolutives dans le monde entier”, a déclaré Edelmayer.

Rechercher des médicaments existants

Un autre axe de recherche consiste à examiner les médicaments existants qui pourraient empêcher la maladie d’Alzheimer de s’installer dans le cerveau.

Dans son laboratoire, Tanzi de Harvard utilise de petits organoïdes composés de cellules cérébrales humaines qui peuvent développer les plaques amyloïdes typiques et les enchevêtrements de tau de la maladie d’Alzheimer en un peu plus d’un mois. Les co-créateurs de Tanzi et Harvard, Doo Yeon Kim et Se Hoon Choi, ont publié un article fondateur sur leur découverte en 2014, l’appelant “Alzheimer sur une assiette”.
42 gènes jusque-là inconnus découverts pour la maladie d'Alzheimer

Tanzi et son équipe ont passé sept ans à tester des médicaments que la Food and Drug Administration des États-Unis a déjà approuvés sur le “cerveau” dans l’assiette. Étant donné que la FDA a déjà vérifié l’innocuité de ces médicaments, trouver un candidat dans ce groupe accélérerait l’approbation fédérale du médicament contre la maladie d’Alzheimer, permettant aux patients de recevoir plus rapidement des traitements, a-t-il déclaré.

Tanzi a également testé des produits naturels, notamment des herbes, des épices, des vitamines, des minéraux et des antioxydants, pour leur capacité à affecter les plaques et les enchevêtrements dans sa création de mini-cerveau.

“Nous avons pu rapidement dépister tous les médicaments approuvés et plus de 1 000 produits naturels”, a déclaré Tanzi. “Et maintenant, nous avons plus de 150 médicaments et produits naturels identifiés qui pourraient être testés dans des essais cliniques pour lutter contre les plaques, les enchevêtrements ou la neuroinflammation.”

La plupart des gens ne connaissent pas ces signes possibles de la maladie d'Alzheimer précoce
Lui et son équipe du MassGeneral Institute for Neurodegenerative Diseases à Boston espèrent commencer bientôt les essais cliniques et collaborer avec d’autres scientifiques pour voir lequel des candidats potentiels pourrait donner des résultats.

“Il s’agit de donner à la bonne personne le bon médicament, au bon moment au cours de sa maladie”, a-t-il déclaré à CNN.

“Beaucoup de gens ne le savent peut-être pas, mais après l’âge de 40 ans, nous commençons presque tous à développer la pathologie initiale de la maladie d’Alzheimer, qui est une plaque amyloïde dans le cerveau et des enchevêtrements neurofibrillaires”, a-t-il poursuivi. “Cela fait partie de la vie, tout comme la plupart d’entre nous commencent à accumuler un peu de plaque dans nos artères à cause du cholestérol.”

En fait, Tanzi estime que 30 à 40 millions d’Américains ont actuellement suffisamment d’amyloïde dans leur cerveau pour bénéficier d’un médicament afin de le réduire, si la science était en mesure de le faire de manière sûre et abordable.

“J’aime dire que l’amyloïde est comme le phosphore, et les enchevêtrements sont comme des incendies de forêt qui se propagent et se propagent sur des décennies”, a déclaré Tanzi. “Et en cours de route, vous déclenchez de grands incendies de forêt, c’est de la neuroinflammation.”

Au moment où une personne montre des signes de déclin cognitif, a-t-il ajouté, “le feu de forêt de la neuroinflammation brûle”, et il est trop tard pour sauver de manière significative le cerveau et améliorer les capacités de réflexion et de mémoire.

“L’éléphant dans la pièce est que nous attendons que le cerveau se détériore au point de dysfonctionnement avant de traiter cette maladie”, a déclaré Tanzi. “C’est comme si vous disiez d’attendre de perdre la moitié des cellules bêta de votre pancréas avant de diagnostiquer le diabète.”

L’une des raisons pour lesquelles les essais cliniques de médicaments au cours des dernières décennies n’ont pas réussi à contrôler l’accumulation d’amyloïde était que de nombreux participants à l’étude étaient à des stades avancés de la maladie lorsque “trop ​​de destruction avait été faite”, a déclaré Edelmayer. .

“Retirer l’amyloïde à ce moment-là n’était pas nécessairement utile”, a-t-il déclaré. “Il nous a fallu un certain temps pour vraiment comprendre à quel stade du processus de la maladie nous devons cibler spécifiquement l’amyloïde avec des médicaments.”

Medicare limite la couverture du médicament controversé contre la maladie d'Alzheimer à ceux qui font l'objet d'essais cliniques
Exemple : le médicament controversé anti-amyloïde aducanumab, qui est vendu sous le nom de marque Aduhelm, il n’a été testé que chez des personnes atteintes de troubles cognitifs légers. La FDA a approuvé l’utilisation de l’aducanumab en 2021 malgré le fait que tous les membres sauf un d’un groupe d’experts indépendants chargés d’examiner l’efficacité du médicament ont voté contre son approbation.
Bien que l’aducanumab ait éliminé l’amyloïde, l’essai clinique n’a montré qu’une légère amélioration de la cognition chez un sous-ensemble de patients. Certains médecins et établissements médicaux à travers le pays ont décidé de ne pas offrir l’aducanumab à leurs patients après avoir évalué les mauvaises performances du médicament par rapport au coût et aux effets secondaires importants.
En avril, Medicare a annoncé qu’il ne couvrirait le coût du médicament de 56 000 $ par an que si une personne était inscrite à une étude approuvée par les Centers for Medicare & Medicaid Services. Le même mois, Biogen, la société qui a développé le médicament, a renoncé à faire approuver le médicament dans l’Union européenne. En mai, la société a annoncé qu’elle cesserait d’approuver le médicament.
“Je veux dire clairement aux gens que pour mettre fin à la maladie d’Alzheimer, nous avons besoin d’une détection précoce, d’une intervention précoce 10 à 20 ans avant l’apparition des symptômes”, a déclaré Tanzi. “Et qu’en est-il des 6 millions de personnes dans ce pays atteintes de cette maladie en ce moment ? Pour eux, nous devons éteindre le feu, arrêter la neuroinflammation, arrêter la mort des neurones.”

interventions sur le mode de vie

Des outils de dépistage de la maladie d’Alzheimer accéléreraient la recherche et aideraient les médecins à détecter les cas d’Alzheimer à un stade plus précoce. Cependant, la plupart des tests actuels sont soit invasifs, comme les ponctions lombaires, soit extrêmement coûteux, comme la tomographie par émission de positrons ou les TEP, que les compagnies d’assurance refusent souvent de couvrir.

Les femmes ont mieux réagi que les hommes à une intervention précoce contre la maladie d'Alzheimer : étude

“En fin de compte, nous avons besoin d’outils de dépistage évolutifs, non invasifs et certainement rentables pour les patients et leurs familles”, a déclaré Edelmayer. “Un test sanguin est vraiment le Saint Graal si nous pouvons y arriver. Nous n’en sommes pas encore là, mais nous nous rapprochons. Demandez-moi dans deux ans.”

Les méthodes préventives sont au centre d’une grande partie de la recherche actuelle. Les changements de style de vie tels que l’amélioration de l’exercice, une alimentation à base de plantes, la résolution des déficits de sommeil, la réduction du stress, l’amélioration des liens sociaux et de l’engagement, et certains types d’entraînement cognitif montrent des résultats impressionnants pour les personnes aux premiers stades du processus de la maladie. Garder le cholestérol et la glycémie sous contrôle tôt dans la vie est également essentiel à la bonne santé du cerveau.
Deux études récentes aux États-Unis ont montré que de telles interventions sur le mode de vie, ainsi que des médicaments, des vitamines et des suppléments, peuvent prévenir le déclin et également améliorer la mémoire et les capacités de réflexion.

“Il y avait en fait des améliorations cognitives à 18 mois chez les femmes et les hommes par rapport aux populations témoins”, a déclaré Isaacson, auteur des études. Même les personnes porteuses du gène APOE ε4 Alzheimer, qui augmente le risque de démence chez les personnes âgées, ont constaté des avantages cognitifs, a-t-il déclaré.

Plus de 25 pays mènent des interventions similaires sur le mode de vie dans plusieurs domaines dans le cadre du réseau World Wide FINGER, a déclaré Edelmayer. FINGER signifie Étude d’intervention gériatrique finlandaise pour prévenir le déclin cognitif et le handicap. Les personnes qui ont participé ont amélioré leur cognition de 25 % en deux ans, selon l’étude.

“Je suis très prudent quant à l’utilisation de mots comme guérir”, a déclaré Isaacson. “Mais lorsque nous utilisons tous ces différents outils tôt, au cours des années précédant la démence, je pense que la prévention est un remède. Et j’espère que la réduction des risques peut retarder la pathologie suffisamment longtemps pour que la personne meure d’autre chose.” avant qu’il ne se développe. démence.”

Toutes ces approches de recherche “nous amènent au seuil d’une nouvelle ère transformatrice dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Edelmayer. “C’est en ce moment que nous y sommes confrontés, en particulier pour ceux qui vivent actuellement avec la maladie.”

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